药代动力学体外研究

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服务项目

• 血浆蛋白结合率测定 血浆/肝细胞/肝微粒体代谢稳定性试验 CYP450 抑制与诱导试验 代谢表型研究 代谢产物鉴定与代谢途径确证 跨膜转运试验 药物-药物相互作用风险评估

评价能力

• w66国际·利来临床前药代动力学平台每年可完成数千项体外单项药代动力学研究，供试品涵盖小分子化药、生物技术药及天然产物药物。

软件应用

• 我们采用 WinNonlin 和 Watson LIMS 软件进行数据计算、处理、分析及实验室管理。

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w66国际·利来放射性ADME研究服务

w66国际·利来拥有创新药同位素药代分析能力的先进实验室，具有集同位素合成、标记、检验与分析的一体化服务平台，为抗体类、疫苗类的新药研发提供全面的技术支撑。

w66国际·利来药代动力学& 生物分析一站式服务

从发现筛选到 IND 申报及临床阶段，我们提供体外 ADMET、体内 PK、代谢产物鉴定（MetID）、放射性标记 DMPK/ADME 等完整解决方案。

【美问必答】ADC药物的药代动力学研究关注点有哪些？

在临床前研发阶段，科研人员在构建ADC药物的药代动力学模型的过程中需要考虑抗体的分布、药物的释放、细胞内的代谢过程等多种因素，才能够为 ADC 药物的研究提供可靠的数据支持。

【美问必答】药物DMPK评价注意事项与策略

DMPK研究是药物开发的关键环节，可在早期帮助科研人员更好地理解药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，从而优化候选药物、预测潜在临床问题并制定有效剂量策略。

FAQs

• 什么是Caco-2细胞模型

  Caco-2细胞株是人结肠腺癌上皮细胞，可以自行分化为类似人成熟的小肠上皮细胞单层。经过研究发现Caco-2细胞还能表达包括糖，氨基酸，胆汁酸以及P—gp和MRPs等转运载体，因此Caco-2细胞已经成为研究药物被动及主动转运吸收的模型。

• 在我国申报IND前应该完成哪些In Vitro的PK试验？

  （1）血浆蛋白结合试验（PPB）：在2014版《临床前药代指导原则》中有明确规定，试验设计中N=3，需要关注浓度依赖性和种属差异；

  （2）体外代谢（Metabolic  stability/MetID）：关注种属差异，为体内PK及毒理、种属的选择提供参考；

  （3）体外DDI：P450抑制，P450诱导（数据分析参考FDA  Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI），酶表型CYP/Non-CYP代谢途径鉴定；

  （4）转运体研究（Transporter  substrate assessment & inhibition）：Caco-2, P-gp, BCRP,  OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。

• 临床前的PK数据分析方法有哪些？

  （1）Noncompartmental  Analysis 非房室模型，较为为简便客观,所获参数(t_1/2、Vd、CL、C_max、T_max、MRT、AUC_0-t、AUC_0-∞等)符合IND申报要求,不能用于预测和模拟,基于线性PK假设;

  （2）Traditional  Compartmental PK Model 经典房室模型，相对简单易行，可拟合非线性PK数据,可用于预测和模拟,帮助试验设计；

  （3）Population  PK Model 群体药代模型，临床前使用较少，更适合稀疏数据及协变量分析( NONMEM/Monolix)。

• w66国际·利来可以完成临床前的DMPK服务吗？

  （1）20年经验积累；

  （2）每年完成约20个新药的临床前DMPK申报研究；

  （3）每年大于2000个化合物的体内PK筛选；

  （4）PK/PD一站式服务；

  （5）抗体/ADC临床前DMPK服务；

  （6）同位素药代研究专业技术平台。

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